Par J. Sedra.
Faire séquencer son ADN, comment ça se passe ?
Les progrès de la recherche en génétique et particulièrement la mise au point de techniques de séquençage de l’ADN à haut débit il y a une dizaine d’années ont réduit spectaculairement le coût de l’analyse de l’ADN humain, au point qu’aujourd’hui plusieurs entreprises proposent ce service directement aux particuliers et non plus aux seuls laboratoires et chercheurs. Par exemple Pathway Genetics vend des dépistages pour des maladies ou conditions spécifiques, mais on trouve aussi des offres de séquençage global couvrant l’ADN entier auprès de trois compagnies : la plus connue est 23andme, récemment rachetée par Google, il y a aussi FamilyTreeDNA et ses partenaires FamilyFinder et Ancestry.com ou encore le projet Genographic proposé par le groupe média National Geographic.
Chacune a une orientation spécifique : 23andme vise, ou plutôt visait principalement au départ, le séquençage à fins médicales générales, FamilyTreeDNA comme son nom l’indique vise plutôt à retrouver ses origines immédiates (enfants illégitimes ou adoptés, réfugiés/déportés et migrants). Cette distinction est importante : pour des raisons de coût et de rapidité chacune d’entre elles a mis au point sa propre puce de séquençage ou utilise un modèle industriel spécifique et de ce fait elles ne testent pas exactement la même chose.
L’ADN humain est subdivisé en 23 paires de chromosomes, portant chacun de 50 à 250 millions de bases (représentant entre 300 et 2000 gènes pour chacun), ainsi que 16 000 bases environ d’ADN mitochondrial (pour 37 gènes). Un séquençage du type proposé au grand public est une lecture en diagonale de l’intégralité de cet ADN, et le résultat de ce séquençage est stocké sous la forme d’une liste de SNPs (pour single nucleotide polymorphism) ou snip, c’est-à -dire qu’on ne garde de cette longue lecture que les bases qui varient entre les humains, et on omet l’écrasante majorité des bases dont on est raisonnablement certain qu’elles sont identiques pour tout le monde. Donc on n’obtient pas au final une longue liste de ATCG représentant son ADN du début à la fin, mais une litanie de lignes de type « référence de SNP – numéro de chromosome – emplacement génétique – bases relevées sur chaque exemplaire de chromosome » :
…
rs3737717 1 1242084 AA
i6054370 1 1246013 GG
i6019334 1 1248166 CC
i6019335 1 1248974 TT
…
On connaît aujourd’hui environ un million de ces bases variantes, on pense qu’il y en aurait environ 2 millions au total, on devrait les connaître à peu près toutes d’ici 2050 ; mais en attendant chaque compagnie se concentre sur 500 à 600 000 SNPs parmi les mieux connus et variant plus fréquemment, ou ayant le plus d’intérêt médical ou généalogique. Le nombre de SNPs fonctionne un peu comme les pixels des images numériques : c’est un simple niveau de résolution. Ce sont les premiers quelques gros pixels qui en disent le plus, et chaque niveau supplémentaire de résolution apporte de moins en moins de détail et de précision.
Il faut aussi tenir compte du fait que les machines de séquençage ne sont pas parfaites : elles peuvent échouer à lire un SNP, voire faire une mauvaise lecture. Pour illustrer : 23andme garantit commercialement la délivrance d’au moins 99,9 % de résultats pour les SNPs analysés, soit moins de 0,1 % de non-lectures (no-call), et réalise plusieurs lectures de votre ADN pour s’en assurer. Mais loi des grands nombres oblige, il faut aussi compter entre une grosse dizaine et une petite centaine de SNPs qui seront rapportés avec un résultat erroné. Et aussi qu’une erreur humaine reste toujours possible.
Les prix du séquençage du génome sont assez comparables
Je n’ai pas trop regardé mais il me semble que les prix sont comparables entre les trois grands fournisseurs. Les frais de port sont conséquents parce qu’un échantillon vivant d’ADN ça ne se conserve pas longtemps et que c’est expédié à l’international. D’ailleurs, quelques pays interdisent carrément ce genre d’envoi, comme la Russie et quelques pays d’Amérique Latine. Mais on peut circonvenir à ces limites en se faisant réexpédier le kit dans un pays voisin grâce à un réexpéditeur commercial, et en mentant lors de l’envoi en retour de l’échantillon.
Dans mon cas j’ai fait appel à 23andme. Leur kit arrive dans une grande pochette (dans mon cas via DHL, qui est probablement le partenaire de choix de 23andme pour l’Europe), contenant une seconde pochette plus petite pour le retour, et perdu à l’intérieur : une petite boîte contenant le tube d’échantillonnage et les explications (en anglais uniquement). Il faut enregistrer un compte associé au numéro figurant sur le kit avant de le renvoyer rempli.
La plus grosse contrainte pour le test est clairement l’envoi en retour ; donc il faut, soit habiter juste à côté d’un centre DHL Express (et pas un centre DHL ordinaire, attention !), soit organiser un enlèvement avec eux. Il faut n’avoir rien mangé depuis au moins 30 minutes avant de remplir le tube. Il y a la place pour au moins 3 ou 4 échantillons dans la pochette de retour (de mémoire elle est prépayée pour 500 grammes), donc on peut aussi économiser pas mal en faisant plusieurs tests d’un coup.
Le kit met 48 h à arriver au labo, ensuite il faut 3 à 6 semaines pour les résultats. Dès l’enregistrement du compte on peut participer aux études de recherche génétique auxquelles 23andme s’associe, en répondant à une bonne douzaine de questionnaires de toutes sortes (dépression, arthrite, Parkinson, cancer, droitier ou gaucher, bronzage, allergies, souplesse, qualité du sommeil, etc.).
Comme la FDA (autorité sanitaire fédérale US) a brutalement interdit fin 2003 à 23andme de fournir des informations générales de santé à ses clients (alors qu’ils reçoivent des grants du NIH, voilà pour la cohérence étatique…), la compagnie s’est rapidement réorientée en recherche d’origine ancestrale et généalogique ; il y a donc aussi des pages pour renseigner son arbre généalogique, soit manuellement soit par import d’un fichier GEDCOM exportable par exemple depuis un service comme geneanet. Le kit comprend d’ailleurs un abonnement limité à myheritage.com de 6 mois mais qui n’apporte franchement rien d’utile (quasiment toutes les fonctions restent payantes). Mieux vaut s’inscrire sur geneanet et transférer les données par fichier GEDCOM.
Ce qui est bien : 23andme a plus de 800 000 ADNs déjà en banque, leur fonction de recherche de cousins distants est très efficace et précise, en plus de permettre d’exporter toutes les correspondances au format CSV, donc il y a de quoi s’occuper si on recherche ses origines généalogiques.
Ce qui est moins bien : les fonctions « pays d’origine » et haplotypes (caractérisation patrilinéale et matrilinéale respectivement par le chromosome Y et l’ADN mitochondrial) sont inexactes voire fausses. Les origines non-européennes des segments d’ADN sont largement sous-estimées, et certaines populations entières ne sont pas du tout référencées (Arméniens et Romanichels, par exemple) ou basées sur un nombre insuffisant d’échantillons. Le typage du Y s’arrête à la mutation M418 pour la branche R1a, et pour toutes les branches, certaines variantes récemment identifiées (depuis 2013, en gros) sont simplement manquantes (c’était le cas pour mes ADN mitochondrial et Y).
Et bien sûr, 23andme ne donne plus (du moins pour l’instant) d’informations de santé. Heureusement toutes ces limitations peuvent être réduites ou levées en exploitant de nombreux outils disponibles sur l’Internet.
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Sur le web
L’utilité la plus évidente de ces séquences n’est elle pas justement la détection de problèmes potentiels de santé des futurs enfants: Votre femme est vous meme etes porteurs sains de gènes de maladies abominables, n’est il pas intéressant d’être prévenu pour savoir quoi chercher dans l’ADN de l’embryon? Entre un avortement et un bébé qui doit vivre toute sa vie en bulle, n’aura jamais de vie sexuelle ni de plaisir simple comme une journée à la plage, franchement, je crois que le choix est simple.
C’est vrai, je n’ai pas parlé de l’aspect préventif car il ne s’appliquait pas vraiment dans le cas présent, mais c’est une utilisation importante. Mais en général, quand une maladie génétique court dans une famille (ou deux) il y a d’autres moyens de s’en rendre compte.
De s’en rendre compte oui mais de le confirmer pas vraiment? Le séquencage reste le meilleur moyen à ma connaissance surtout quand les parents sont porteurs d’ un « seul allèle porteur mais qui ne s’exprime pas ».
Moi c’est le coût qui m’intéresse, j’irais jeter un Å“il sur Google qd j’aurais 10min!
Si vous cherchez à confirmer une maladie génétique rare, le séquençage grand-public global n’est pas la bonne solution puisqu’il est très probable que les SNPs qualifiant cette maladie ne seront pas dans la liste des bases testées.
Par exemple, si je voulais me tester pour confirmer une suspicion d’une certaine maladie génétique rare que je ne nommerai pas, il m’en coûterait environ 5000$ avec prélèvement sanguin. Et encore, le test ne détecte pas toutes les formes de la maladie.
Dans ce domaine, l’analyse des symptômes et surtout les tests de réaction / stimulation restent une meilleure option.
Votre proposition ne tient pas: la nature s’adapte et se soigne, et rien ne permet d’affirmer qu’un individu est condamné à l’avance toute sa vie. Au contraire, tout laisse à penser que les principales certitudes médicales du public aujourd’hui seront fausses dans 10 ans.
Ok, mais certaines maladies génétiques tuent des gamins dans une lente agonie en moins de 10 ans. Perso j’aimerai pouvoir profiter du séquençage pour épargner ça à mon gosse, à ma femme et à moi même.
Rémy D. WIEDEMANN : « Au contraire, tout laisse à penser que les principales certitudes médicales du public aujourd’hui seront fausses dans 10 ans. »
Entre « tout ce qu’on sait est faux » et « il nous reste beaucoup a apprendre » il y a une énorme marge.
Merci pour cet article passionnant.
Au passage, il est savoureux de voir que l’Amérique « ultra libérale » (forcément, comme on disait chez nous)… se comporte comme une bonne vieille URSS. Interdire ceci, interdire cela. L’Etat fédéral se comportant de plus en plus comme un voyou, en violation des principes fondateurs des Etats-Unis.
Fin de la parenthèse.
Pourriez-vous développer la partie « médicale » de 23andme ? Comment exploiter les données brutes ? Vous avez des sites à nous conseiller en particulier ?
C’est en effet ce qui s’est produit, ce que j’ai appelé ‘l’inversion des pôles’ dans un article. On peut dire en gros que l’URSS est devenue un pays capitaliste et les USA une bureaucratie soviétique.
Pourquoi ? La réponse se trouve dans un petit livre de Deirdre Manifold: c’est que les deux systèmes ont été créés par les mêmes. Leur fin devait entraîner mécaniquement la proposition inverse.
Rémy D. WIEDEMANN: « On peut dire en gros que l’URSS est devenue un pays capitaliste et les USA une bureaucratie soviétique. »
Capitalisme extrèmement corrompu au mieux pour l’URSS, par contre les USA n’ayant plus de contre-exemple dérivent méchament vers l’état providence interventionniste.
Il est possible que l’agonie des pays comme la France les réveillent un peu, mais c’est loin l’europe.
J’aborde le sujet plus en détail dans la seconde partie, à venir.
Le sequençage c’est bien, mais encore faut-il savoir à qui détient votre ADN. Votre corps vous appartient. Y-a-t’il une clause de confidentialité ? Très peu d’intérêt de connaître sa généalogie génétique sauf pour les passionés de généalogie mais surtout les mormons aux USA. Concernant les données médicales n’avez-vous pas peur qu’elle soient revendues aux sociétés d’assurance ? Par contre connaître ses prédispositions personnelles a certaines maladies est intéressant, autre chose de beaucoup plu prometteur est le sequençage des tumeurs afin d’aboutir par la suite à une medecine personnalisée et efficace associant nanotechnologies et immunothérapie.
Combien ça coûte?
Va-t-on aller vers une démocratisation des séquenceurs? Comme les drones, on aura chacun son séquenceur perso pour faire mumuse avec un cheveu de la voisine ou de son employé.
Puis inéluctablement des capteurs séquenceurs partout, et de gigantesques bases de données étatiques, privées, publiques ou piratées… de tous nos mouvements.
Pour un client en France ou Belgique, le prix devrait se situer aux alentours de 160 euros. En faisant plusieurs tests d’un coup on peut économiser sur une petite moitié de ce prix (les frais de port d’environ 70 euros).
Pour l’utilité que ça a vraiment, et vus les soins particuliers à apporter pour ne pas contaminer ou abîmer l’échantillon, et vue la complexité d’analyse nécessaire pour en tirer une quantité un tant soit peu utile d’informations, non je ne crois pas une seconde que cela se généralisera à ce point.
Par contre, comme condition préalable à certains contrats d’assurance-vie et assurance-santé haut-de-gamme, ça serait envisageable… Il y a aussi des usages déjà établis dans la généalogie des peuples, pour les anthropologues et paléontologues.
vouloir séquencer la contradiction il faut vraiment être un sacré con .LOL
Manque à votre article une liste succincte des avantages à la faire, c’est ici disséminé dans le texte.
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